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歷經(jīng)20年!科學(xué)家終闡明乳腺癌藥物曲妥珠單抗的作用機(jī)制

日期:2019-12-09 09:59:52   來源:   點(diǎn)擊:
       在過去20年里,盡管曲妥珠單抗能夠戲劇性地治療HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者,但研究人員并不清楚其發(fā)揮作用背后涉及的精細(xì)化分子機(jī)制;日前,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JCI Insight上的研究報(bào)告中,來自杜克大學(xué)的科學(xué)家們通過研究利用小鼠模型追蹤了該藥物有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)制,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)有望幫助開發(fā)新方法來增強(qiáng)該藥物的活性并有效抑制癌細(xì)胞產(chǎn)生耐受性。

 

 

圖片來源:Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP.

研究者Zachary Hartman教授說道,曲妥珠單抗是一種靶向作用HER2癌基因的特殊抗體,其如今已經(jīng)成為了大約20%的乳腺癌患者的主要治療手段;其可以說是治療實(shí)體瘤最為成功的抗體療法,然而在闡明曲妥珠單抗如何作為一種抗癌藥物發(fā)揮作用上,科學(xué)界存在多種不一致的解釋,更好地理解該藥物的作用機(jī)制有望幫助科學(xué)家們開發(fā)新型和高效的策略來治療不同類型的癌癥。

這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)小鼠和人類細(xì)胞系進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),曲妥珠單抗能誘發(fā)一種名為“抗體依賴性吞噬作用”的過程,這是一種特殊免疫細(xì)胞吞噬和攝入顆粒的方式,特別是對(duì)于包被HER2抗體的腫瘤細(xì)胞。研究者還發(fā)現(xiàn),通過加入另外一種抗體來移除細(xì)胞死亡過程中的障礙,或許就有望增強(qiáng)藥物的抗腫瘤活性;相關(guān)研究結(jié)果非常重要,因?yàn)榧?xì)胞死亡的障礙通常是由CD47基因所驅(qū)動(dòng)的,其會(huì)在預(yù)后不良的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者機(jī)體中高度表達(dá)。

最后研究者Hartman表示,本文研究結(jié)果表明,阻斷CD47軸或有望幫助開發(fā)出治療癌癥的有效新型療法,后期我們還將繼續(xù)努力,爭(zhēng)取早期實(shí)現(xiàn)這一目的并應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中。

原始出處:

Li-Chung Tsao, Erika J. Crosby, Timothy N. Trotter, et al. CD47 blockade augmentation of Trastuzumab antitumor efficacy dependent upon antibody-dependent-cellular-phagocytosis, JCI Insight (2019). DOI:10.1172/jci.insight.131882

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